抑郁症(重度抑郁症,MDD)是一种常见的复杂神经精神疾病,主要特征包括持续的情绪低落、兴趣减退、认知功能障碍和生理失调。MDD已成为一个重要的致残因素,发病率和死亡率均较高。现代医学将其视为“生物-心理-社会”多因素交互作用的结果。
目前对MDD的发病机制有多种理论广泛被接受,包括神经递质与受体假说、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴假说、炎症因子假说和神经可塑性假说等。这些理论的范围已从传统的单胺递质假说扩展到多个维度,涵盖神经环路、胶质细胞和免疫代谢等。但这些假说仍无法全面解释MDD的病理机制,甚至难以用单一理论充分阐释其发病机理。
临床上常用的MDD治疗药物包括三环类抗抑郁药(TCAs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)以及5-HT和SNRIs等,这些药物通过多种分子机制改善抑郁症状。特别是SSRIs通过选择性抑制5-HT转运体(SERTs),增加突触间隙中5-HT浓度,从而通过作用于突触后膜上的5-HT受体(5-HTRs)发挥抗抑郁作用,并且激活cAMP-PKA通路。
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